發布時間：2019-01-21 瀏覽次數：906
根據FDA定義， 被授予First-in-class資格的藥物是指一種使用全新的、獨特的作用機制來治療某種疾病的藥物。據不完全統計，1999-2018的20年里FDA共批準620個新藥，而被授予First-in-class資格的僅為194個，占同期新藥批準總數31.3%。
2018年，FDA共批準了59款新藥，19款（占總量的32%）為First-in-class藥物，本文對這19款新藥進行了簡單介紹。紅色加粗的11種藥物為FDA首次批準的First-in-class藥物。
Aimovig（Erenumab）為第一個降鈣素基因相關肽受體拮抗劑，為全人源化單克隆抗體， 2018-05-17經FDA批準上市，同年7月26日經EMA批準在歐洲上市。Aimovig每月皮下注射1次或2次，用于預防和治療成人偏頭痛，目前針對兒童和青少年的臨床試驗尚處于Ⅰ期臨床試驗。
該藥由Amgen研發， 2017年Amgen與諾華商業合作開發，諾華獲得該藥在美國及加拿大的銷售權。
主要專利： WO2010075238；US2016311913（藥物用途專利）；WO2016171742
Crysvita（Burosumab）由協和發酵麒麟株式會社研發，2018-02-19經EMA批準在歐洲上市，同年4月17日經FDA批準在美國上市。Crysvita為識別和吸附FGF23蛋白的單克隆抗體，阻斷FGF23蛋白活性，用于治療X連鎖低磷酸血癥佝僂病（XLH）。
主要專利：US2015353633
Elzonris（Tagraxofusp）為一種融合蛋白，是將人源化的重組IL-3與白喉毒素（DT388）連接在一起，通過靶向CD123（IL-3受體α亞基，IL-3Rα），將DT388轉運進細胞內從而殺傷腫瘤細胞，可用于成年或兩歲以上兒童的原代漿細胞樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）的治療。該藥由Stemline Therapeutics研發， 2018-12-21獲FDA批準在美國上市。目前，該公司正開展將Elzonris與pomalidomide和地塞米松聯用，用于治療多發性骨髓瘤的早期臨床試驗，以及治療急性髓性白血病、系統性肥大細胞增多癥、骨髓纖維化等疾病。
Galafold（Migalastat），Amicus Pharmaceuticals公司研發，2016-05-24經EMA批準在歐洲上市，2018-08-10經FDA批準在美國上市，用于治療≥16歲患者的法布瑞氏癥（α-糖苷酶 A 缺陷）患者。法布瑞氏癥是由于基因突變導致α-糖苷酶A錯誤折疊，而Migalastat可以與錯誤折疊的α-糖苷酶A結合，從而轉變為正確的構象，最終使其發揮正常的功能，而這類小分子藥物被成為藥理伴侶(pharmacological chaperones)。
主要專利：WO2012154681； WO2014014938； WO2014055988； WO2018017721；WO2018222655； WO2018230628； US2019000819； WO2019017938；WO2019020362；WO2019046244
Gamifant（emapalumab）為抗IFNγ單抗，由NovImmune研發。該藥于2018-11-20經FDA批準在美國上市，并獲得孤兒藥資格，用于治療原發性噬血細胞淋巴組織細胞增生癥（HLH）。目前，報道最多的不良反應為感染、高血壓等。
主要專利：WO2006109191、WO2016177913、WO2018078442
Lucemyra（Lofexidine Hydrochloride，鹽酸洛非西丁）為Britannia研發的選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，最早1990年10月在英國上市，2018-05-16經FDA批準在美國上市，均用于成人阿片戒斷癥狀的治療。
主要專利：US3966757；WO1998016226；WO1999055334；WO2005107806；WO2009120735；WO2009158477；WO2010016844
Lutathera（Lutetium (177Lu) Oxodotreotide，镥[177Lu]奧索度曲肽或奧索瑞肽镥[177Lu]）是一種生長激素抑制素二型受體配體，由Metronic公司研發，2017-09-25經EMA批準在歐洲上市，2018-01-26經FDA批準在美國上市用于治療成人胃腸胰腺神經內分泌腫瘤（GEP NETs）。目前，該藥有一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗用于接受過一線療法的復發性或難治性擴散性小細胞肺癌（ES-SCLC）或者非進展性ES-SCLC或聯用納武單抗的晚期/不能動手術的Ⅰ-Ⅱ肺NETs治療。
主要專利：WO2016135214；WO2016207732
Onpattro（Patisiran）是雙鏈RNA，為第一個被FDA批準的RNAi療法，由Alnylam Pharmaceuticals研發，靶向突變型甲狀腺素運載蛋白(TTR)，2018-08-10日獲批用于治療家族性淀粉樣神經病變。
主要專利：WO2001075164；WO2002044321；WO2008042973；WO2009082817；WO2009127060；WO2010048228；WO2010144740；WO2016033326
Orilissa（Elagolix sodium）為口服促性腺激素釋放激素受體（GnRH）拮抗劑，由Neurocrine Biosciences研發，2018-07-23經FDA批準在美國上市，用于治療子宮內膜異位相關的中重度疼痛。
主要專利：WO2005007165；US2017056403
Oxervate（Cenegermin-bkbj）由Dompe研發，是一種重組β-神經生長因子，是TrkA和LNGFR的外周選擇性激動劑，2018-08-22獲FDA批準上市，用于治療神經營養性角膜炎。目前，Cenegermin-bkbj有臨床試驗用于治療黃斑囊樣水腫、色素性視網膜炎以及干眼癥等疾病。
